クルクミンは、HDAC2を維持することにより、酸化剤に曝露された単球のコルチコステロイド機能を回復させます

 

概要

喫煙の結果としての酸化ストレスは、

気道の慢性ステロイド非感受性炎症性疾患である

慢性閉塞性肺疾患(COPD)の病因における重要な病因です。

 

コルチコステロイドの抗炎症作用の重要な成分である

ヒストンデアセチラーゼ-2(HDAC2)は、COPD患者の

肺で障害があり、疾患の重症度と相関しています。

 

食事性ポリフェノールであるクルクミン(ターメリックの活性成分)が

ナノモル濃度で、タバコの煙抽出物(CSE)または酸化ストレス障害の

HDAC2活性とコルチコステロイドの有効性を、EC(50)が約30nMおよび200nMで

invitroで特異的に回復することを示します。

 

それぞれ。タバコの煙抽出物(CSE)は、クルクミンによって

回復したHDAC2タンパク質発現の低下を引き起こしました。

 

HDAC2タンパク質発現のこの減少は、タンパク質合成阻害剤である

シクロヘキシミドの存在下でもクルクミンによって逆転しました。

 

プロテアソーム阻害剤であるMG132も、タバコの煙抽出物(CSE)によって

誘発されるHDAC2の分解をブロックし、ユビキチン化された

HDAC2のレベルを上昇させました。

 

生化学的および遺伝子チップ分析は、

最大1 muMの濃度のクルクミンが、

リン酸化-ユビキチン-プロテアソーム経路に

関連する抗酸化剤に依存しないメカニズムを

介してその効果を伝播することを示しました。

 

クルクミンは、HDAC2の活性と発現の両方を維持することにより、

翻訳後レベルで作用し、それによって、単球のCSEまたは酸化ストレスの

いずれかによって誘発されるステロイド非感受性を逆転させます。

 

クルクミンは、COPDや喘息の患者によく見られる

ステロイド抵抗性を逆転させる可能性があります。

 

ソース:

PubMed 米国国立医学図書館 国立衛生研究所

所属:ノバルティス生物医学研究所、呼吸器疾患、ホーシャム、英国。