ウイルス誘発性サイトカインストームに対するクルクミン

抑制効果と関連する重度の肺炎におけるクルクミンの使用の可能性

 

出典:PMC(PubMed Central)

著者情報:江西省南昌大学基礎医学部腫瘍病原体および分子病理学の重要な研究室、南昌、中国、他

編集者: Giulia De Falco、クイーン メアリー大学ロンドン校、イギリス

編集者: Giulia De Falco、クイーン メアリー大学ロンドン校、イギリス・Changyan Chen、ノースイースタン大学、米国

コロナウイルス感染の予防と治療におけるクルクミンの潜在的な役割

 

過去 20 年間で、コロナウイルス感染症はその死亡率の高さから多くの注目を集めてきました。

 

最近の研究からのコンセンサスは、サイトカインストームが致命的な肺炎の発症と進行に重要な役割を果たしているということです。

 

2003 年に SARS-CoV 感染を経験した人々の多くは、ALI(急性肺損傷)を発症し、ARDS (急性呼吸促迫症候群)を発症し、死亡率は 10% を超えました。

 

同様の症候群は、MERS-CoV(中東呼吸器症候群コロナウイルス)、H5N1(鳥インフルエンザA)、H7N9(鳥インフルエンザA)、および SARS-CoV2(新型コロナウイルス) 感染で見られます。

 

致命的な肺炎による死亡率が高いのは、肺の免疫細胞が過剰に活性化されているためです。

 

サイトカインストームを標的とすることは、CoV(コロナウイルス)感染の重要な戦略と考えられています。

 

臨床現場では、グルココルチコイドは致命的な、ウイルス性肺炎の治療に使用されており、治療上の利点が示されています。

 

2003 年の SARS 患者の治療では、グルココルチコイドが重症例のサイトカインストームを抑制するために広く使用されました。

 

しかし、グルココルチコイドの大量投与は、骨粗鬆症や他の病原性微生物による二次感染などの多くの副作用を引き起こし、少量の投与では肺損傷の改善にはほとんど効果がないことがわかっています。

 

これらの臨床所見は、有効性と毒性の低い代替薬剤を探すことがますます重要になっていることを示しています。

 

ウイルス誘発性肺炎に関する多くの研究は、肺指数と生存率の改善におけるクルクミンの潜在的な使用を強調しています。

 

クルクミンは、マクロファージにおける炎症性サイトカインの産生と NF-κB シグナル伝達を阻害することにより、ウイルス性肺炎の重症度を緩和します。

 

クルクミンは、酸化ストレスの減少に関連して Nrf2 を活性化し、IAV (インフルエンザAウイルス)感染に応答して TLR2/4、p38/JNK MAPK(分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ)、および NF-κB を阻害することも示されています。

 

その結果、肺炎が改善されます。

 

これまで、クルクミンは人間の健康に利益をもたらし、病気を予防すると主張されてきました。

 

最近の研究では、低用量のクルクミン (80 mg/日) が、直接的および間接的な抗酸化作用など、さまざまな健康増進作用をもたらすことが示唆されました。

 

さらに、動物研究からの証拠の蓄積により、クルクミンが重度の肺炎の発症を防ぐことが示されています.

 

したがって、クルクミンの前処理 (5 mg/kg/日) は、ALI(急性肺損傷)の初期段階でのパラコート誘発肺炎症および肺の構造リモデリングを阻害します。

 

  1. バンサルとチバー (2010)Klebsiella pneumonia感染の 15 日前にクルクミン (150 mg/kg) でマウスを前処理すると、クルクミンの抗炎症作用によって組織の損傷が防止され、ALI 関連肺炎が軽減されることが実証されています。

クルクミンの同様の保護的役割は、ウイルス誘発性肺炎の前臨床研究で発見されています.

 

レオウイルス 1/L 感染の5日前から開始するクルクミン (50 mg/kg/日) による治療は、CBA/J マウスを ALI/ARDS の発症から保護し、その後の線維症を抑制します。

  1. ライら。(2020)クルクミンの感染前または感染後の投与により、肺指数が大幅に改善され、生存率が延長されることが報告されています。

 

興味深いことに、クルクミンの事前投与によって致死率も低下します。

 

これらすべての研究は、クルクミン投与がウイルス誘発性肺炎と死亡率に対して予防効果と治療効果の両方をもたらす可能性があることを示唆しています.

 

臨床研究では、クルクミンが炎症の改善とウイルス感染の治療に効果的である可能性があることが示唆されています.

 

アリザデらによって行われた臨床試験は、クルクミン ナノミセル サプリメントが酸化ストレスを改善し、プラセボと比較して TNF-α を含む炎症性バイオマーカーを減少させることを実証しました。

 

さらに、第 II 相無作為化比較研究では、クルクミンとクルクミン ポリハーブ クリームの局所塗布は、プラセボよりも HPV クリアランス率が高いことが報告されています。

 

現在、クルクミンとコロナウイルス感染との関連に関するヒトのデータは入手できていませんが、ウイルス感染およびすべてのウイルス感染に共通するサイトカインストームにおける予防および治療上の役割に照らして、クルクミンは魅力的な薬剤と見なされる可能性があります。

 

 

 

クルクミンと新型コロナウイルス感染との関連に関するヒト治療でのケース

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結論

ウイルス感染によって引き起こされるサイトカインストーム症候群は、死の犯人です。

 

炎症誘発性サイトカインと ROS(活性酸素)の産生が抑制されずに制御されることで悪化し、肺炎、ALI、多臓器不全、そして最終的には死に至ります。

 

サイトカインストーム症候群および関連する肺やその他の臓器不全に対して有効な治療法はありません。

 

クルクミンは、安全性が高く、毒性が低い天然の植物抽出物であり、人々がダイエット補助食品として摂取しています。

 

前臨床研究からの増加する証拠は、クルクミンがウイルス感染を効果的に抑制し、サイトカインストームを相殺して肺損傷の重症度を軽減し、その後の線維症、および生存率を増加させます。

 

さらに、その抗 SARS-CoV 複製と 3CL プロテアーゼがin vitro研究で報告されています。

 

要約すると、ここでレビューした前臨床研究は、コロナウイルス感染、特にコロナウイルスによって引き起こされる肺炎に続くサイトカインストーム症候群の治療薬としてのクルクミンの臨床研究に注意を喚起する動機となっています.

 

 

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